Xapedia.it

Efficacia e sicurezza del trattamento con Trifluridina / Tipiracil nei pazienti con tumore allo stomaco metastatico sottoposti a gastrectomia

Il trattamento con Trifluridina / Tipiracil ( FTD/TPI; Lonsurf ) ha mostrato benefici clinici nei pazienti con tumore gastrico metastatico o tumore della giunzione gastroesofagea ( mGC / GEJC ), pretrattato.
I pazienti che sono stati sottoposti a gastrectomia costituiscono una percentuale significativa di pazienti con tumori mGC / GEJC.

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della combinazione Trifluridina / Tipiracil tra i pazienti con tumore gastrico metastatico o tumore della giunzione gastroesofagea precedentemente trattato che erano o non-erano stati sottoposti a gastrectomia.

È stata condotta una analisi di sottogruppo prepianificata di TAGS ( TAS-102 Gastric Study ), uno studio clinico di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, su pazienti con tumori mGC / GEJC che avevano ricevuto almeno 2 precedenti regimi chemioterapici, condotto presso 110 ospedali accademici in 17 Paesi in Europa, Asia e Nord America, con arruolamenti nel periodo 2016-2018.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Trifluridina / Tipiracil per via orale 35 mg/m2 due volte al giorno o placebo due volte al giorno con la migliore terapia di supporto nei giorni da 1 a 5 e nei giorni da 8 a 12 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni.

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale. Questa analisi di sottogruppo è stata condotta per esaminare le tendenze potenziali e non è stata alimentata per la significatività statistica.
Gli endpoint di efficacia e sicurezza sono stati valutati nei sottogruppi.

Dei 507 pazienti randomizzati ( 369 maschi, 72.8%; età media 62.5 anni ), 221 ( 43.6% ) erano stati sottoposti a gastrectomia ( 147 randomizzati a FTD / TPI e 74 a placebo ) e 286 ( 56.4% ) non erano stati sottoposti a gastrectomia ( 190 randomizzati a FTD / TPI e 96 a placebo ).

Nel sottogruppo gastrectomia, l’hazard ratio ( HR ) di sopravvivenza globale ( OS ) nel gruppo Trifluridina / Tipiracil rispetto al gruppo placebo è stato pari a 0.57, e l'hazard ratio di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) è stato pari a 0.48.

Nel sottogruppo senza gastrectomia, l'hazard ratio di sopravvivenza globale nel gruppo FTD / TPI rispetto al gruppo placebo è stato pari a 0.80 e l'hazard ratio di sopravvivenza libera da progressione è stato pari a 0.65.

Tra i pazienti trattati con Trifluridina / Tipiracil, gli eventi avversi di grado 3 o superiore di qualsiasi causa si sono verificati in 122 pazienti su 145 ( 84.1% ) nel sottogruppo gastrectomia e in 145 su 190 ( 76.3% ) nel sottogruppo senza gastrectomia: 64 ( 44.1% ) nel sottogruppo gastrectomia e 50 ( 26.3% ) nel sottogruppo senza gastrectomia avevano neutropenia di grado 3 o superiore, 31 ( 21.4% ) nel sottogruppo gastrectomia e 33 ( 17.4% ) nel sottogruppo senza gastrectomia avevano anemia di grado 3 o superiore e 21 ( 14.5% ) nel sottogruppo gastrectomia e 10 ( 5.3% ) nel sottogruppo senza gastrectomia avevano leucopenia di grado 3 o superiore.

Nel sottogruppo gastrectomia, 94 pazienti ( 64.8% ) hanno richiesto modifiche del dosaggio a causa di eventi avversi rispetto a 101 ( 53.2% ) nel sottogruppo senza gastrectomia; 15 ( 10.3% ) nel gruppo gastrectomia e 28 ( 14.7% ) nel gruppo senza gastrectomia hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
L'esposizione al trattamento è stata simile tra i gruppi.
Il trattamento con Trifluridina / Tipiracil è risultato tollerabile, e ha fornito benefici in termini di efficacia tra i pazienti con tumore gastrico metastatico o tumore della giunzione gastroesofagea, pretrattato, indipendentemente dalla precedente gastrectomia. ( Xagena2020 )

Ilson DH et al, JAMA Oncol 2020; 6

Gastro2020 Onco2020 Farma2020